ODF生产线验证清单：从用户需求规范到工厂验收测试、系统验收测试和产品质量/运行质量/性能质量测试

在口腔崩解膜（ODF）生产线上，真正的验证远不止于单个机器。从溶液配制和包衣到分切、制袋和最终包装，整条生产线必须被视为一个整体系统，其需求、测试和文档记录必须遵循一致的逻辑。

许多制药团队已经针对激光钻孔生产线等单个单元建立了完善的验证方法。下一步是将这种系统化的方法推广到整条口腔崩解片（ODF）生产线，使用户需求规范（URS）、工厂验收测试（FAT）、现场验收测试（SAT）以及安装确认/运行确认/性能确认（IQ/OQ/PQ）形成一个连续的验证链，而不是彼此孤立的文件。

该清单总结了主要陷阱、生产线级验证优先级，以及黄海如何根据其在完整 ODF 薄膜制造解决方案方面的商业经验来支持端到端 ODF 生产线验证。

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ODF线路验证中的常见缺陷

即使每台机器都经过验证，当监管机构或审核员对整条生产线进行全面检查时，仍然常常会发现一些漏洞。常见问题包括：

1. URS 不够具体

• 产能描述仅较为笼统，没有对批量大小、速度或正常运行时间做出明确假设。
• 薄膜尺寸、切割公差和包装袋规格均未量化。
• 可追溯性、批次记录结构和数据架构并未作为明确要求提出。

2. FAT 和 SAT 并不一致

• 工厂验收测试 (FAT) 使用一套材料和公用设施，而现场验收测试 (SAT) 使用另一套材料和公用设施。
• FAT 和 SAT 之间的环境条件（温度、湿度）和薄膜水分目标并不统一。
• 关键操作模式在一个阶段进行测试，但在另一个阶段不进行测试，导致重复或不完整的验证。

3. 文档和培训滞后

• IQ/OQ/PQ 文件编制较晚，在机械安装完成后才进行，导致工期压缩。
• 操作人员和维护人员接受过“如何运行”生产线的培训，但没有接受过如何执行和记录验证测试的培训。
• PQ开始时批次记录和标准操作规程尚未准备就绪，迫使采取手动变通方法，而这些方法在审计中很难站得住脚。

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构建生产线级验证清单

为了避免这些差距，可以将验证视为一项设计交付成果，它始于用户需求规范 (URS)，并贯穿工厂验收测试 (FAT)、现场验收测试 (SAT) 以及安装确认/运行确认/性能确认 (IQ/OQ/PQ)。对于开放式设计流程 (ODF) 产品线而言，有三大支柱尤为重要：产品目标、合规性目标和数据可追溯性。

1. 用户需求规范 (URS)：从产品、合规性和数据入手

用户需求规格说明书（URS）应明确回答以下问题：

• 目标产品范围：薄膜厚度范围、剂量装载量、条状和袋状尺寸、切割模式和产能目标（平方米/小时、包/小时）。
• 合规目标：相关的药典标准、稳定性研究条件以及对数据完整性的期望（例如，21 CFR 第 11 部分准备情况）。
• 可追溯性和接口：批次 ID 策略、在线编码要求以及生产线如何与 MES/ERP 或 LIMS 接口。

这些要求随后会细化到涂布、干燥、分切、冲压和包装模块的具体设备和接口需求。

2. FAT/SAT：对照方​​法卡和批次记录进行验证

FAT 和 SAT 测试不应孤立地测试每个模块，而应围绕预期的生产方法卡和批次记录模板进行。这包括：

• 验证关键周期时间和生产线节奏——从溶液制备到涂布、干燥、切割和包装。
• 检查对薄膜稳定性和密封完整性至关重要的点的湿度和温度控制情况。
• 确认可追溯性点（例如批号、包装袋印刷、审核日志）已按规定触发和记录。
• 运行具有代表性的正常和异常场景，包括警报、拒绝和受控停止/重启。

通过将 FAT 和 SAT 与实际方法卡对齐，可以减少生产线进入性能鉴定阶段时出现的意外情况。

3. IQ/OQ/PQ：从安装到实际工况下的性能测试

安装确认 (IQ)、运行确认 (OQ) 和性能确认 (PQ) 应涵盖设备能力和生产线在实际运行范围内的性能：

• IQ ：对每个模块和集成生产线进行安装验证、公用设施、安全系统和文档检查。
• OQ ：测试控制范围、联锁装置、报警装置和拒收逻辑——包括与产品相关的湿度、温度和速度范围。
• PQ ：进行全规模批次试验，以证明厚度、单位面积重量、剂量均匀性、包装袋质量和水分含量均在批准的限度内。

至关重要的是，IQ/OQ/PQ 还应展示生产线如何处理异常情况：不合格的薄膜部分、密封缺陷、标签和代码问题，以及如何检测、拒绝和记录这些异常情况以供审核。

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黄海如何支持端到端ODF生产线验证

黄海在设计其 ODF 设备和整套生产线时，充分考虑了验证和复制，并借鉴了多个商业安装的经验。

生产线级解决方案设计

完整的 ODF 薄膜制造解决方案将每个工艺步骤（从 MJ150-L 或 MJ150 上的溶液制备和涂覆，到 MJF180 等模块上的分切和高速制袋）映射到一个连贯的工艺和数据架构上。

• 端到端流程图和生产线布局图。
• 将产品规格、产能和合规目标联系起来的URS结构建议。
• MES/ERP与批次记录集成的接口概念。

有关黄海先进制造产品组合（包括 ODF 生产线和激光钻孔解决方案）的概述，请参阅“先进制药制造” 。

验证文档和模板

凭借已完成的项目，黄海可为以下方面提供建议和结构示例：

• URS、FRS/FDS 和风险评估文件涵盖整个 ODF 产品线。
• FAT 和 SAT 协议与方法卡和批次记录一致。
• IQ/OQ 模板内容，包括生产线级联锁和拒收逻辑的检查。

在包装方面，基于 MJF180 等模块的解决方案旨在支持审计日志和标准化批次报告，简化监管申报和检查。

从 MJ150-L 到 MJ150 的可扩展逻辑

在涂布和干燥方面，黄海从研发到商业化生产都采用一致的工业逻辑：

• MJ150-L ODF薄膜包衣机用于在研发和中试条件下确定配方窗口、包衣参数和干燥逻辑。了解更多关于MJ150-L的信息，请访问： MJ150-L ODF薄膜包衣机。
• MJ150随后将相同的逻辑扩展到商业吞吐量，同时保持控制概念和数据结构与试点生产线兼容。

这种“同样的逻辑，不同的规模”的方法降低了从试点生产过渡到商业生产或在工厂间复制生产线时重新验证的风险。

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结论：将验证视为设计的一部分

ODF行验证最有效的做法是将其视为设计交付成果，而不是项目结束任务。

• 为整条产品线制定清晰、量化的用户需求规范 (URS)
• 围绕实际方法卡和批次记录构建 FAT 和 SAT，
• 执行涵盖能力和异常处理的IQ/OQ/PQ测试，

制造商可以缩短审批时间，并使生产线在不同地点的复制变得更加容易。

黄海通过生产线级解决方案设计、验证文档模板和可扩展的设备（从 MJ150-L 到 MJ150 和 MJF180 包装）来支持这一过程，从而使产品、工艺和文档从用户需求规范到商业化输出始终保持一致。