¿Continuo o tradicional? Creación de un flujo de trabajo de producción ODF eficiente

Las películas disolubles orales (ODF) ya no son simples tiras. Las formulaciones modernas contienen múltiples principios activos (API), probióticos y excipientes sensibles que deben sobrevivir al recubrimiento, el secado y el envasado, a la vez que proporcionan la dosis precisa y una desintegración rápida.

Sin embargo, muchos fabricantes aún utilizan ODF en trenes de equipos tradicionales e independientes : una máquina de recubrimiento de un solo proveedor, un secador independiente, una unidad de corte y un embalaje de origen independiente. El desarrollo de la formulación está desconectado del diseño del equipo, la ampliación se basa en la experiencia más que en los datos, y cada operación unitaria se valida de forma independiente.

A medida que aumenta la complejidad, este modelo expone a mayores riesgos en términos de rendimiento, escalabilidad y costos de validación. Las líneas de producción integradas y continuas se están convirtiendo en la opción preferida por las compañías farmacéuticas y las CDMO que buscan una fabricación de ODF robusta y preparada para auditorías. Puede encontrar una descripción general del enfoque de grado farmacéutico de HUANGHAI en nuestras soluciones de fabricación de ODF de grado farmacéutico .

Dónde la fabricación tradicional de ODF tiene dificultades

En una configuración ODF convencional, el proceso suele ser así: I+D desarrolla una formulación en herramientas de laboratorio, luego producción adquiere una línea de recubrimiento y un secador, e intenta adaptar la fórmula de laboratorio a los equipos comerciales. Los problemas típicos incluyen:

• Sin soporte de formulación integrado : Muchos proveedores de equipos solo venden hardware. No ofrecen soporte activo para el desarrollo de la formulación ni la estabilidad de películas multi-API o probióticas. El cliente debe recurrir al método de prueba y error, y la ampliación conlleva un riesgo significativo.
• Escalado segmentado y desajuste de parámetros : Las recubridoras de laboratorio o piloto y las líneas de tamaño completo se comportan de forma muy diferente. Los hornos de secado multizona suelen utilizar perfiles de temperatura complejos, difíciles de reproducir a gran escala, lo que provoca delaminación, arrugas o residuos de disolvente no uniformes.
• Alta carga de validación y cumplimiento normativo : Sin un concepto de proceso bien coordinado desde el laboratorio hasta la planta, los equipos deben repetir ajustes, reescribir protocolos y procesar lotes adicionales para demostrar la solidez. Los plazos de comercialización y presentación de solicitudes regulatorias se alargan.

Modelo continuo integrado de HUANGHAI

HUANGHAI adopta un enfoque diferente: considera la línea ODF como un proceso único e integrado, en lugar de un conjunto de máquinas desconectadas. El modelo combina el trabajo conjunto de formulación , la adaptación de parámetros , el secado por gradiente térmico y el soporte de validación integral . Forma parte de la nueva generación de soluciones ODF de HUANGHAI para películas complejas con múltiples ingredientes.

1. Desarrollo conjunto de una formulación ODF estable

En lugar de entregar una fórmula terminada y esperar que funcione en la línea de producción, los ingenieros de procesos de HUANGHAI trabajan con el cliente para:

• Definir la estructura de la película, el espesor objetivo y la dosis por área.
• Optimizar los sistemas de polímeros y plastificantes para el comportamiento de recubrimiento y secado.
• Evaluar los sistemas de solventes y el contenido de sólidos para recubrimiento con ranura-matriz o cuchilla sobre rodillo.

Esta fase colaborativa garantiza que la formación de la película y la liberación del fármaco sean compatibles con el recubrimiento y secado continuos, no solo con la fundición a pequeña escala. Para proyectos que requieren múltiples API o capas funcionales,la solución de recubrimiento ODF multifórmula patentada por HUANGHAI ofrece mayor flexibilidad en el diseño y la dosificación de las capas.

2. Parámetros de adaptación de las líneas piloto a las líneas industriales

HUANGHAI utiliza equipos piloto que replican la mecánica de la línea industrial (método de recubrimiento, manejo de la banda, concepto de secado). Las ventanas de proceso clave se establecen en la máquina piloto (velocidad de la línea, espesor del recubrimiento húmedo, temperatura del aire de entrada y condiciones de escape), y luego se trasladan a la línea de producción con reglas de escalamiento claras.

El resultado es una transición mucho más fluida del laboratorio a la escala comercial: menos defectos inesperados en la película, campañas de optimización más cortas y un rendimiento de lote más predecible. Esta consistencia, desde el piloto hasta la planta, es un elemento fundamental en nuestras configuraciones de fabricación de ODF de grado farmacéutico .

3. Secado continuo por gradiente térmico

En lugar de depender de numerosas zonas de temperatura controladas independientemente, las líneas ODF de HUANGHAI utilizan un túnel de aire caliente continuo con un gradiente térmico natural . El diseño se centra en:

• Flujo de aire estable y tiempo de residencia en toda la red.
• Eliminación controlada y suave de solventes para proteger API y probióticos sensibles al calor.
• Gestión simplificada de recetas, evitando programaciones complejas multizona.

Dado que el gradiente está integrado en el diseño del túnel, se puede reproducir el mismo comportamiento de secado en diferentes escalas. Esto facilita la justificación del escalado en los informes de validación y aumenta la robustez en la operación diaria.

4. Validación y documentación de extremo a extremo

El equipo continuo e integrado por sí solo no es suficiente; los reguladores esperan evidencia clara de que se comprende y controla todo el proceso. HUANGHAI apoya a sus clientes con:

• Descripciones de procesos y diagramas de flujo desde la preparación del líquido hasta los paquetes sellados finales.
• Rangos recomendados para parámetros críticos (por ejemplo, peso del recubrimiento, velocidad de la línea, condiciones de secado).
• Paquetes de calificación y documentación de equipos que respaldan IQ/OQ/PQ.

Esta visión integral ayuda a las plantas a gestionar las auditorías y las cuestiones regulatorias con una historia coherente, en lugar de una pila de manuales de máquinas inconexos. Para los clientes que planean nuevos proyectos, la misma filosofía se refleja en la Próxima Generación de Soluciones ODF de HUANGHAI.

Ejemplo de caso: Dos API sensibles al calor, una línea de alto rendimiento

En un proyecto, un cliente necesitaba fabricar un ODF con dos API sensibles al calor. En un secador segmentado tradicional, la configuración multizona agresiva resultó en:

• Separación de capas entre la película activa y el soporte.
• Arrugas y sequedad local.
• Altas tasas de desperdicio y niveles inestables de solventes residuales.

Trabajando juntos, HUANGHAI y el cliente:

• Se ajustó el sistema de solventes y el contenido de sólidos para favorecer una formación de película más suave.
• Se transfirió el proceso a un secador de gradiente térmico continuo.
• Velocidad de línea y escape optimizados para proteger los API y lograr un secado completo.

En la línea industrial, el cliente logró un rendimiento de película superior al 95 % con espesor y apariencia uniformes. Además, el equipo pudo vincular la elección de cada parámetro con el desarrollo piloto, simplificando así la justificación del proceso en los documentos de validación.

Por qué las líneas ODF continuas no requieren PAT integrado

"Continuo" no significa automáticamente "lleno de sensores PAT integrados". Para la mayoría de los productos ODF, las pruebas de contenido y peso aún se realizan mediante muestreo de laboratorio o con instrumentos fuera de línea específicos. El requisito clave en la línea de recubrimiento es un peso de recubrimiento estable y un comportamiento de secado estable .

En opinión de HUANGHAI:

• Los controles de recubrimiento y secado bien diseñados garantizan el espesor de la película y el solvente residual dentro de la ventana objetivo.
• Se pueden agregar sensores de espesor en línea o de ensayo NIR si un proyecto específico los requiere, pero no son obligatorios para un proceso sólido.
• Mantener el diseño central de la máquina más simple reduce el gasto de capital, la complejidad de mantenimiento y el esfuerzo de validación.

Esto permite a los clientes adoptar estrategias de control de calidad que coincidan con su entorno regulatorio (utilizando ensayos de laboratorio, pruebas cercanas a la línea o herramientas en línea seleccionadas) sin verse obligados a utilizar una pila PAT particular.

Conclusión: Una alternativa integrada de alta gama para la fabricación de ODF

Las líneas de producción tradicionales y segmentadas de ODF pueden funcionar con películas simples, pero presentan dificultades cuando las formulaciones se vuelven más complejas y las exigencias regulatorias son más estrictas. El bajo rendimiento, la dificultad de escalado y la lenta validación son síntomas comunes de un proceso desconectado.

El modelo continuo integrado de HUANGHAI combina soporte de formulación, parámetros adaptados del piloto a la planta, secado por gradiente térmico y documentación de validación integral en una solución única y coherente. Está diseñado como una alternativa de alta gama a los equipos convencionales, ofreciendo el rendimiento y el cumplimiento normativo de las líneas premium con un conjunto de funciones más eficiente y específico.

Si está evaluando su próximo proyecto ODF o planea actualizar una línea existente, puede explorar:

• Fabricación de ODF de grado farmacéutico
• Solución de recubrimiento ODF multifórmula (patentada)
• Próxima generación de soluciones ODF

Comuníquese con HUANGHAI para analizar una solución completa de fabricación de ODF adaptada a su planta.