De la formulación a la escala comercial: desarrollo conjunto de proyectos ODF exitosos

En el caso de las películas disolubles orales (ODF) y los parches transdérmicos, el equipo avanzado por sí solo no garantiza el éxito del proyecto. Formulaciones estables, un proceso de escalado claro y paquetes de validación que cumplan con las expectativas regulatorias son igualmente importantes.

HUANGHAI promueve un modelo de codesarrollo de "formulación + proceso + equipo" que acompaña a los clientes desde los ensayos de laboratorio hasta la producción comercial. En lugar de separar el trabajo de formulación del diseño de equipos, los integramos en un único proceso de desarrollo. Puede consultar una visión general de esta filosofía en nuestras Soluciones ODF para la Industria Farmacéutica .

Por qué es importante el codesarrollo

Los procesos tradicionales de los proyectos suelen ser así: el cliente desarrolla una formulación en herramientas de laboratorio, posteriormente adquiere una línea de recubrimiento y un secador, e intenta adaptar la receta a equipos comerciales. Este enfoque puede funcionar con películas simples, pero se vuelve frágil cuando los API son sensibles al calor, la dosis es alta o se utilizan múltiples capas funcionales.

El modelo de codesarrollo de HUANGHAI aborda esta brecha a través de tres pilares: co-creación de una formulación estable, adaptación de parámetros de proceso en todas las escalas y prestación de soporte de validación de extremo a extremo .

1. Co-creación de una formulación ODF estable

En la fase de formulación inicial, los ingenieros de HUANGHAI trabajan junto con el equipo de I+D del cliente para:

• Seleccionar polímeros formadores de película, plastificantes y excipientes funcionales adecuados.
• Diseñar sistemas de solventes y contenidos sólidos que favorezcan la formación estable de recubrimientos y películas.
• Evaluar la resistencia mecánica, la flexibilidad y el comportamiento de desintegración de las bases de películas candidatas.

Este análisis colaborativo ayuda a identificar una formulación de membrana que no solo sea farmacológicamente aceptable, sino también compatible con el recubrimiento y secado continuos en líneas industriales. Por ejemplo, nuestro estudio de caso sobre la fabricación de vitamina D ODF muestra cómo un control minucioso de la composición de la película y los parámetros del proceso puede contribuir a la protección de ingredientes sensibles.

2. Adaptación y ampliación de procesos

Una vez identificada una formulación base robusta, el siguiente reto es la ampliación. En el modelo de HUANGHAI, los parámetros críticos se verifican primero en una línea piloto que replica el equipo comercial: método de recubrimiento, manejo de la banda y concepto de secado.

En la línea piloto, trabajamos con el cliente para:

• Establecer el peso objetivo del recubrimiento y el espesor húmedo.
• Definir rangos de velocidad de línea compatibles con la capacidad de secado.
• Optimice las condiciones de secado utilizando un túnel de gradiente térmico continuo.

Tras confirmar estas ventanas, se aplica la misma lógica a la línea industrial. Gracias a la consistencia del concepto del proceso, la traducción de parámetros es sencilla y se reduce el riesgo de escalado. En comparación con un enfoque de "formulación primero, equipo después", este modelo integrado evita la repetición de pruebas y errores, así como el rediseño no planificado.

Para los clientes que planean nueva capacidad o actualizaciones, nuestra colección de soluciones de fabricación de películas farmacéuticas ofrece una gama de configuraciones de fabricación de parches y ODF que se pueden adaptar a la escala y la complejidad del proyecto.

3. Soporte de extremo a extremo: desde el desarrollo hasta la validación

En HUANGHAI, el codesarrollo va más allá de la I+D. También apoyamos las etapas posteriores, donde los proyectos suelen ralentizarse: la validación de procesos y el cumplimiento normativo.

Los elementos de soporte típicos incluyen:

• Diagramas de flujo del proceso desde la preparación del líquido hasta el recubrimiento, secado, corte y envasado.
• Estrategias de control recomendadas para parámetros críticos como el peso del recubrimiento, la velocidad de la línea y las condiciones de secado.
• Paquetes de documentos para facilitar el diseño de diseños compatibles con IQ/OQ/PQ y GMP.

Al alinear la formulación, los parámetros del proceso y la documentación del equipo, el cliente recibe una historia coherente para auditorías y presentaciones regulatorias en lugar de una colección de informes no relacionados.

Estudio de caso: Cómo convertir un ODF de API dual fallido en un proceso de alto rendimiento

En un proyecto de ODF con API dual, el cliente intentó inicialmente ejecutar la formulación en un sistema segmentado tradicional. El secado agresivo multizona provocó la separación de las capas entre la película activa y el soporte, lo que provocó una frecuente delaminación y un bajo rendimiento.

A través del desarrollo conjunto, HUANGHAI y el cliente:

• Se ajustó la proporción de componentes formadores de película para mejorar la adhesión entre capas.
• Volatilidad del disolvente optimizada para controlar el comportamiento de secado y evitar la formación de piel en la superficie.
• Se transfirió el proceso a un secador de gradiente térmico continuo y se validaron los parámetros en la línea piloto antes de ampliar la escala.

Tras la escalabilidad a la máquina comercial utilizando el mismo concepto de proceso, la línea alcanzó un rendimiento de película superior al 95%, con apariencia y resistencia mecánica estables. El paquete de validación pudo basarse directamente en el trabajo piloto, lo que redujo los lotes de confirmación adicionales y acortó el plazo total del proyecto.

Pruebas fuera de línea y control de calidad

Una pregunta frecuente en la fabricación continua de ODF es si se debe integrar un PAT en línea en la recubridora para lograr uniformidad de peso o contenido. El equipo técnico de HUANGHAI confirma que, en la mayoría de los proyectos, el control de contenido y peso se gestiona eficazmente mediante muestreo de laboratorio o instrumentos de prueba fuera de línea específicos.

El proceso continuo en sí está diseñado para ofrecer:

• Peso del recubrimiento y espesor de película estables en toda la banda.
• Comportamiento de secado reproducible utilizando un gradiente térmico bien definido.

Con esta base, el control de calidad fuera de línea o casi en línea , como controles de peso, pruebas de ensayo y mediciones mecánicas, es suficiente para cumplir con las expectativas regulatorias. Los clientes mantienen la flexibilidad en su estrategia de control de calidad, a la vez que evitan la complejidad innecesaria y la carga de validación asociada a los módulos PAT integrados.

Conclusión: Menor riesgo, camino más rápido hacia la producción comercial de ODF

Desde el diseño de la formulación hasta la escala comercial, el modelo de codesarrollo de HUANGHAI brinda apoyo sistemático: recetas de películas estables, parámetros de proceso combinados y documentos de validación y orientación regulatoria que se complementan.

En comparación con un enfoque de “fórmula desarrollada por uno mismo + compra posterior de equipos”, este modelo conjunto reduce significativamente el costo de prueba y error y el tiempo de ejecución del proyecto, lo que hace que los proyectos de ODF y parches de alta gama sean más realistas tanto para las compañías farmacéuticas como para los CDMO.

Para obtener más información sobre cómo se aplica este enfoque a sus productos, puede explorar:

• Soluciones ODF farmacéuticas
• Soluciones para la fabricación de películas farmacéuticas
• Estudio de caso de fabricación de vitamina D ODF

Si está planeando un nuevo proyecto ODF o transdérmico y le gustaría discutir una ruta de codesarrollo, nuestro equipo está listo para ayudarlo.

Comuníquese con HUANGHAI para iniciar una conversación sobre su próximo proyecto de película o parche.