Спецификация твёрдости таблеток по типу лекарственной формы: немедленного высвобождения, пролонгированного, шипучие и покрытые — руководство для инженеров ОКК

Техническое содержание отражает инженерные спецификации Huanghai Pharmaceutical Instruments и более чем 40-летний опыт производства оборудования для фармацевтического контроля качества. Основная команда НИОКР Huanghai Pharmaceutical Instruments под руководством академика Китайской инженерной академии Хоу Хуэйминя получила около 100 патентов, а компания обслуживает лаборатории фармацевтического контроля качества более чем в 30 странах. Маркировка CE и система менеджмента качества ISO 9001:2015.

Только знакомитесь с темой? Начните с нашего руководства по испытанию твёрдости таблеток.

Твёрдость таблетки — один из наиболее специфичных для состава параметров контроля качества при производстве твёрдых лекарственных форм. Значение, указывающее на правильное прессование таблетки аспирина с немедленным высвобождением, для шипучей антацидной таблетки означало бы катастрофическое переуплотнение, а для матрицы с замедленным высвобождением — недостаточную структурную целостность. Число на приборе для определения твёрдости ничего не значит без контекста состава, определяющего допустимый диапазон.

В этом руководстве рассматриваются физические и измерительные основы, связь усилия разрушения таблетки со смежными фармакопейными испытаниями и целевые диапазоны твёрдости для пяти основных категорий составов, а также логика выбора серии твердомеров YPD от Shanghai Huanghai Pharmaceutical Instruments. Для контекста по приборам наряду с испытаниями на растворение и истираемость см. коллекцию приборов для определения твёрдости таблеток и полное руководство по оснащению лаборатории фармацевтического контроля качества.

---

Физика усилия разрушения таблетки

Что на самом деле измеряет твёрдость

«Твёрдость таблетки» в фармацевтическом контроле качества означает диаметральное усилие разрушения — раздавливающее усилие, прикладываемое по экватору таблетки до разрушения. Таблетка помещается горизонтально между двумя губками, одна из которых неподвижна, а другая движется с контролируемой скоростью, и регистрируется усилие в момент разрушения.

Это испытание не измеряет твёрдость в смысле материаловедения (сопротивление поверхностному вдавливанию). Оно измеряет максимальную сжимающую нагрузку, которую таблетка выдерживает при диаметральном сжатии, выраженную в ньютонах (Н) или килопондах (кп).

Перевод единиц: Н, кп и единицы Стронга–Кобба

В спецификациях твёрдости в разных лабораториях и регионах встречаются три единицы:

• Ньютон (Н) — единица СИ. Предпочтительна в USP <1217>, EP 2.9.8 и современных приборах.
• Килопонд (кп) — устаревшая метрическая единица. 1 кп = 9,807 Н. Старые приборы и некоторые европейские документы QC всё ещё используют кп; спецификации из старой литературы часто приводятся в кп.
• Единица Стронга–Кобба (SCU) — устаревшая единица ранних механических тестеров. 1 SCU ≈ 0,098 кп ≈ 0,96 Н. В современных регулируемых средах используется редко, но всё ещё встречается в старых производственных документах.

Справочные значения перевода:
- 50 Н = 5,1 кп ≈ 52 SCU
- 100 Н = 10,2 кп ≈ 104 SCU
- 200 Н = 20,4 кп ≈ 208 SCU

При переносе спецификации твёрдости из старого документа определите единицу, прежде чем применять любые критерии приёмлемости. «10» в СОП 1970-х годов, скорее всего, означает кп (98 Н), а не Н.

Нормализация по диаметру: прочность на разрыв

Для таблеток разного размера исходные данные об усилии разрушения напрямую несопоставимы. Таблетка диаметром 25 мм при 120 Н не обладает той же структурной целостностью, что таблетка диаметром 10 мм при 120 Н.

Прочность на разрыв (T) нормализует усилие разрушения с учётом геометрии таблетки:

T = 2F / (π × D × H)

Где:
- F = усилие разрушения (Н)
- D = диаметр таблетки (м)
- H = толщина таблетки (м)

Прочность на разрыв выражается в МПа. Типичные допустимые диапазоны для обычных пероральных таблеток составляют от 0,5 до 2,5 МПа, хотя спецификации для конкретных составов различаются.

В рутинном QC нормализация по диаметру наиболее актуальна при разработке таблеток и сравнении при масштабировании на разные размеры серий. Для рутинного выпуска серий при фиксированном формате таблетки применимым критерием приёмлемости является диапазон исходного усилия разрушения, указанный в регистрационном досье продукта.

YPD-350N от Huanghai Pharmaceutical Instruments измеряет диаметр наряду с усилием разрушения, что позволяет рассчитывать прочность на разрыв при проверках QC, где геометрию таблетки нужно документировать вместе с данными об усилии.

---

USP <1217> Усилие разрушения таблетки: место в наборе физических испытаний

Что охватывает USP <1217>

USP <1217> Усилие разрушения таблетки устанавливает метод измерения и требования к оборудованию для диаметрального определения твёрдости. Основные положения:

• Скорость приложения усилия: должна быть постоянной и документированной; большинство современных приборов используют контролируемую скорость движения губки (обычно 0,1–1,0 мм/с)
• Геометрия губок: плоские контактные губки (для круглых таблеток могут применяться V-образные держатели, предотвращающие боковое скатывание)
• Разрешение измерения: для современных приборов рекомендуется разрешение не менее 1 Н

USP <1217> не устанавливает критериев приёмлемости — они специфичны для продукта и определяются при разработке процесса и валидации. Стандарт определяет, как измерять; спецификация определяет, какой диапазон приемлем для конкретного продукта.

Твёрдость, истираемость и распадаемость: три взаимосвязанных испытания

Твёрдость таблетки, истираемость (USP <1216>) и распадаемость (USP <701>) образуют взаимозависимую триаду, отражающую механическое и функциональное качество прессованной таблетки. Понимание их взаимодействия необходимо для установления рациональных спецификаций.

Твёрдость и истираемость: Более мягкая таблетка с меньшим усилием разрушения, как правило, показывает более высокую истираемость — большую потерю поверхности при механическом испытании в барабане. Для таблеток с немедленным высвобождением спецификация твёрдости должна быть достаточно высокой, чтобы удерживать истираемость ниже критерия приёмлемости USP <1216> в 1,0 %, но не настолько высокой, чтобы замедлять распадаемость. Это фундаментальный компромисс для составов IR.

Твёрдость и распадаемость: Более высокое усилие разрушения, как правило, увеличивает время распадаемости, поскольку повышает уплотнение, которое должна пропитать среда растворения. Для распадаемости по USP <701> — 30 минут в воде при 37 °C для таблеток без оболочки — спецификация твёрдости, регулярно дающая таблетки выше 100 Н, может вызвать неудачи по распадаемости у составов, не рассчитанных на такой диапазон усилий. Для матричных таблеток ER эта зависимость сознательно используется: высокая твёрдость сохраняет структуру матрицы, контролирующую скорость высвобождения.

Задача оптимизации по трём параметрам: Инженеры QC, устанавливающие спецификации твёрдости для обычных таблеток IR, решают задачу условной оптимизации по трём переменным: достаточно высокая, чтобы пройти истираемость, достаточно низкая, чтобы пройти распадаемость, и в диапазоне, сохраняющем стабильные профили растворения. Границы определяет валидация процесса; рутинный QC контролирует, что границы соблюдаются.

---

Целевые диапазоны твёрдости для разных составов

Приведённые ниже диапазоны — типичные отраслевые целевые значения по категориям составов. Они не являются фармакопейными критериями приёмлемости — USP не предписывает диапазоны твёрдости по типам лекарственных форм. Спецификация каждого продукта должна устанавливаться и валидироваться производителем на основании поведения состава и контролируемых клинических исследований или исследований растворения.

Таблетки с немедленным высвобождением (IR): 50–80 Н

Таблетки с немедленным высвобождением рассчитаны на распад и высвобождение АФС в течение 15–30 минут в стандартных условиях. Целевой диапазон твёрдости обычных таблеток IR, как правило, составляет 50–80 Н, а конкретное значение определяется поведением состава при прессовании.

Что определяет нижнюю границу (50 Н): Таблетки ниже 50 Н, как правило, показывают значения истираемости, приближающиеся к пределу 1,0 % по USP <1216> или превышающие его. Они хрупки при обращении, нанесении покрытия и транспортировке, образуют крошку, загрязняющую серию и вызывающую вариацию массы у таблеток с покрытием.

Что определяет верхнюю границу (80 Н): Выше 80 Н у многих составов IR начинает увеличиваться время распадаемости, приближаясь к фармакопейным пределам или превышая их. Для составов с гидрофильными системами эксципиентов (микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия) верхний предел может быть несколько выше; для более жёстких матричных составов — ниже.

Компромисс с распадаемостью на практике: Состав, спрессованный при 60 Н со временем распадаемости 8 минут, при повторном прессовании при 75 Н может показать время распадаемости 14 минут — по-прежнему в пределах USP <701>, но вблизи границы. Данные валидации процесса должны определять диапазон твёрдости, в котором распадаемость надёжно остаётся в рамках спецификации.

Корреляция с растворением: Для действующих веществ BCS класса I и III с хорошей растворимостью в воде твёрдость в типичном диапазоне IR (50–80 Н) не должна существенно влиять на профили растворения. Для АФС класса BCS II и IV, у которых растворение лимитирует скорость, связь между твёрдостью, распадаемостью и растворением требует явной оценки при разработке метода.

Таблетки с пролонгированным (ER) / замедленным высвобождением: 100–200 Н

Матричные таблетки с пролонгированным высвобождением требуют существенно более высокого усилия разрушения, чем составы IR. Целевой диапазон 100–200 Н отражает структурное требование сохранять целостность матрицы на протяжении транзита по ЖКТ — как правило, 8–24 часа.

Целостность матрицы — цель проектирования: В гидрофильных матричных системах ER (HPMC, карбомер, альгинат натрия) таблетка должна оставаться целой достаточно долго, чтобы полимер гидратировался и образовал гелевый слой, контролирующий скорость высвобождения. Таблетка, разрушившаяся в желудке, превращает систему контролируемого высвобождения в систему немедленного высвобождения — с одновременным высвобождением полной дозы. Это не только академическая проблема: «сброс дозы» у таблеток ER — документированная проблема безопасности пациентов, которую регуляторы специально проверяют при экспертизе продуктов ER.

Почему твёрдость ER может превышать 200 Н: Высоконагруженные АФС, составы с высоким содержанием полимера или специализированные системы доставки могут требовать усилия разрушения на верхней границе этого диапазона или выше. Приборы YPD-500N (диапазон усилий до 500 Н) подходят для составов ER, где ожидаемый диапазон приближается к 350 Н или превышает его — двухслойные таблетки и матричные системы с высоким уплотнением полимера обычно попадают в эту зону.

Твёрдость ER и валидация растворения: Методы растворения USP для продуктов ER (Аппарат 2 при 50–75 об/мин для большинства матричных таблеток) включают валидационную оценку того, является ли измеренный профиль растворения различающим для диапазона твёрдости в спецификации. Слишком широкая спецификация твёрдости даст вариабельность растворения, не коррелирующую с поведением in vivo.

Частота контроля качества для ER: Поскольку твёрдость напрямую управляет кинетикой высвобождения у матричных таблеток ER, внутрипроизводственный контроль твёрдости должен быть чаще, чем для продуктов IR. Многие производители измеряют твёрдость на каждой пресс-форме таблеточного пресса с интервалом 15–30 минут во время непрерывных производственных кампаний.

Шипучие таблетки: 60–100 Н

Шипучие таблетки создают уникальную задачу при установлении спецификации твёрдости. Они должны быть достаточно прочными, чтобы выдержать обращение и упаковку без разрушения, но при этом быстро распадаться в воде за счёт химической реакции выделения CO₂, а не по стандартному механизму механического распада.

Требование пористости: Шипучие таблетки содержат гидрокарбонат натрия и источник кислоты (лимонная, винная кислота). CO₂, образующийся в растворе в результате кислотно-основной реакции, должен быстро выходить из матрицы таблетки. Высокая твёрдость, запечатывающая поверхность таблетки или создающая плотную матрицу, может удерживать CO₂, вызывая нарастание внутреннего давления и нерегулярную фрагментацию вместо чистого растворения. Целевой диапазон твёрдости 60–100 Н отражает это требование пористости.

Механическая прочность и механизм растворения: На нижней границе (60–70 Н) шипучие таблетки настолько хрупки, что поломка при упаковке в фольгу или в тубы — реальный внутрипроизводственный риск качества. Для достижения достаточной механической прочности при усилиях прессования, сохраняющих необходимую для быстрого выделения газа пористость, часто используют оптимизацию состава и геометрии оснастки.

Чувствительность к влаге: Шипучие составы очень гигроскопичны — кислотный и щелочной компоненты реагируют с водой. Это означает, что испытание на твёрдость нужно проводить при контролируемой влажности, а условия эксплуатации твердомера должны контролироваться. Протоколы испытаний шипучих таблеток обычно задают пределы относительной влажности (часто ≤ 40 % RH) для обращения с образцами и испытаний.

Время распада шипучих таблеток: Фармакопейный стандарт для шипучих таблеток — быстрое и полное растворение в воде, как правило, не более 5 минут. Спецификацию твёрдости необходимо валидировать, показав, что таблетки во всём целевом диапазоне твёрдости стабильно соответствуют спецификации по времени растворения или распада.

Таблетки с покрытием: 70–120 Н

Таблетки с плёночным и сахарным покрытием требуют учёта процесса нанесения покрытия при установлении спецификаций твёрдости. Ядро таблетки должно быть достаточно прочным, чтобы выдержать механическое воздействие в coating-барабане до нанесения покрытия, и спецификация относится к ядру до покрытия.

Механическое воздействие в coating-барабане: В традиционных процессах с coating-барабаном таблетки многократно контактируют при распылении покрытия — падают, перекатываются, ударяются друг о друга и о стенки барабана. Ядро таблетки на нижней границе допустимой твёрдости для продукта IR (50–55 Н) может показать сколы, поломку логотипа или эрозию поверхности в барабане, что ухудшает конечный продукт. Диапазон 70–120 Н для ядер таблеток с покрытием обеспечивает механический запас, необходимый для выживания в coating-барабане.

Предотвращение растрескивания покрытия: На противоположном краю очень плотное ядро с высокой твёрдостью (выше 120 Н для большинства обычных составов) может вызвать проблемы после нанесения покрытия. Циклические изменения температуры и влажности при хранении могут создавать напряжения дифференциального расширения между ядром и слоем покрытия. Особенно для таблеток с кишечнорастворимым покрытием растрескивание покрытия может превратить желудочно-устойчивый продукт в продукт, высвобождающийся в желудке.

Твёрдость после нанесения покрытия: Некоторые программы QC задают твёрдость готовой таблетки с покрытием вместо ядра (или в дополнение к нему). Покрытие добавляет массу, но не равномерно добавляет усилие разрушения — стандартное плёночное покрытие с привесом 3–5 % добавляет пренебрежимо малое усилие разрушения для большинства систем полимеров покрытия. Сахарное покрытие добавляет значительно больше массы и может влиять на измеряемое усилие разрушения в зависимости от толщины слоя. Определение твёрдости после покрытия выполняется тем же прибором и методом, что и для ядра; критерий приёмлемости устанавливается для готовой лекарственной формы.

Таблетки с покрытием и пролонгированным высвобождением: Функциональные покрытия для целей ER (мембранные покрытия, контролирующие скорость, кишечнорастворимые покрытия) усложняют задачу. Спецификацию твёрдости ядра необходимо устанавливать с учётом как требований процесса нанесения покрытия, так и профиля растворения in vitro готового продукта с покрытием. Твёрдость ядра, приводящая к отказу по растворению готового продукта, неприемлема, даже если усилие разрушения ядра находится в типичном диапазоне для таблеток с покрытием.

Подъязычные и жевательные таблетки: 30–60 Н

Подъязычные и жевательные таблетки намеренно изготавливают с меньшим усилием разрушения, чем обычные пероральные таблетки.

Подъязычные таблетки должны быстро растворяться или распадаться в подъязычном пространстве — среде с малым объёмом и ограниченным количеством слюны, где твёрдая таблетка не обеспечит достаточного растворения. Целевое усилие разрушения подъязычных составов, как правило, находится в диапазоне 30–50 Н. Некоторые подъязычные составы, особенно с активными мукоадгезивными системами, могут задавать ещё меньшее усилие разрушения для быстрого распада под действием слюны.

Жевательные таблетки должны механически разрушаться обычным жевательным усилием, но не быть настолько хрупкими, чтобы крошиться при вскрытии упаковки. Типичный целевой диапазон 40–60 Н отражает это требование. Жевательное усилие взрослого человека при смыкании коренных зубов составляет 100–400 Н — таблетка в 40–60 Н легко разжёвывается без дискомфорта, но достаточно прочна для упаковки и обращения.

Примечание к протоколу испытания: Для таблеток в нижней части диапазона усилий (ниже 50 Н) критична калибровка прибора при малом усилии. YPD-200C с рабочим диапазоном 10–200 Н обеспечивает подходящее разрешение для испытаний жевательных и подъязычных таблеток в этом диапазоне.

---

Установление спецификации твёрдости: практический протокол

Размер выборки и статистические требования

USP <1217> содержит рекомендации по выполнению испытания. Стандартная практика установления спецификации твёрдости и выпуска серий включает:

• n = 10 таблеток как минимальная выборка для установления спецификации и испытаний выпуска серии
• Регистрация отдельных значений и расчёт среднего и стандартного отклонения
• Не менее n = 30 таблеток обычно используется при валидации процесса для установления статистического распределения твёрдости по серии

Для выпуска серии: записывайте среднее ± стандартное отклонение и проверяйте, что все отдельные значения находятся в пределах диапазона спецификации. Среднее в пределах спецификации при отдельных выбросах за диапазоном — это несоответствие спецификации, а не статистический артефакт.

Установление диапазона спецификации

Рациональный диапазон спецификации твёрдости, как правило, выводится из данных валидации процесса:

1. Определите целевую твёрдость — усилие прессования, стабильно дающее таблетки, соответствующие всем смежным спецификациям (истираемость, распадаемость, растворение)
2. Опишите распределение — прогоны валидации процесса (обычно три валидационные серии) дают данные о твёрдости, определяющие фактическую возможность процесса
3. Установите спецификацию вокруг целевого значения — диапазон спецификации должен быть достаточно широким для обычной вариабельности процесса, но при этом гарантировать, что таблетки на границах спецификации проходят истираемость, распадаемость и растворение
4. Проверьте корреляцию с растворением — для итогового диапазона спецификации профили растворения на нижнем и верхнем пределах спецификации нужно сравнить, чтобы подтвердить, что они остаются в рамках спецификации по растворению

Обработка результатов вне спецификации

Результат твёрдости таблетки вне спецификации требует расследования по процедуре OOS площадки. Типичные первопричины:

• Низкая твёрдость (ниже нижнего предела): Недостаточное усилие прессования; износ пуансона или матрицы; чрезмерное смазывание (концентрация стеарата магния или чрезмерное время смешивания снижают прочность таблетки на разрыв)
• Высокая твёрдость (выше верхнего предела): Избыточное усилие прессования; потеря влаги гранулами; изменения геометрии оснастки
• Высокая вариабельность без сдвига среднего: Вариация усилия от пуансона к пуансону; проблемы однородности смеси; неровности работы питателя

Одна таблетка вне спецификации в выборке из 10 единиц запускает расследование; во многих регуляторных системах весь результат выборки из 10 единиц считается OOS, если любая отдельная таблетка вне спецификации.

Требования к документации

Протоколы испытания на твёрдость должны фиксировать: ID оператора, ID прибора и статус калибровки, дату и время, номер серии, отдельные значения по таблеткам, рассчитанное среднее и SD, пределы спецификации и заключение «прошёл/не прошёл». Возможность экспорта данных YPD-350N поддерживает GMP-процессы документирования, позволяя напрямую передавать данные в электронные протоколы серий без ручной перепечатки.

---

Выбор приборов серии YPD для испытаний твёрдости по типам составов

Целевой диапазон твёрдости для вашего типа состава — основной критерий выбора прибора серии YPD от Huanghai Pharmaceutical Instruments. Выбор прибора, верхний предел которого близок к ожидаемому диапазону испытаний, не оставляет запаса на изменения состава.

Базовый твердомер YPD-200C (10–200 Н)

Прибор YPD-200C охватывает диапазон 10–200 Н и подходит для составов, ожидаемая твёрдость которых явно попадает в категории IR, жевательных, подъязычных или шипучих. Основные эксплуатационные характеристики:

• Базовый вывод данных через принтер RS232 или USB
• Подходит для стандартных таблеток малого и среднего формата
• Подходит для этапа разработки или сред вне GxP, где электронная регистрация данных не требуется
• Верхний предел 200 Н даёт запас в 2,5 раза над типичным диапазоном IR (50–80 Н) — достаточный резерв для контроля спецификации

YPD-200C не рекомендуется для испытаний твёрдости матричных таблеток ER, где ожидаемые значения регулярно приближаются к 150 Н или превышают их, а потолок в 200 Н оставляет недостаточный запас для серий с высоким уплотнением.

Интеллектуальный твердомер YPD-350N (до 350 Н)

Прибор YPD-350N — стандартный GMP-прибор для регулируемых испытаний твёрдости таблеток IR, с покрытием и обычных ER. Основные возможности:

• Диапазон усилий до 350 Н с измерением диаметра в одном цикле измерения
• Экспорт данных для интеграции с электронными протоколами серий GMP
• Базовая функция журнала аудита по стандартам USP/ChP — подходит для регулируемых сред QC, где требуется документирование данных испытаний
• Верхний предел 350 Н даёт запас для всего диапазона таблеток ER (100–200 Н) и для серий с более высокой твёрдостью

Примечание об электронных записях: YPD-350N поддерживает базовую функцию журнала аудита по стандартам USP/ChP для документирования данных GMP. По вопросам конфигурации прибора под ваш конкретный процесс управления данными свяжитесь с Huanghai Pharmaceutical Instruments.

Для составов ER с ожидаемым усилием разрушения выше 300 Н — двухслойные таблетки, системы пролонгированного высвобождения с высоким содержанием полимера — подходит YPD-500N (до 500 Н). Для очень твёрдых или специализированных форматов таблеток свыше 500 Н доступен YPD-700N по индивидуальному заказу.

Выбор прибора по типу состава

Тип состава	Типичный диапазон	Рекомендуемый прибор
Подъязычные / жевательные	30–60 Н	YPD-200C (разработка/вне GxP) или YPD-350N (GxP)
С немедленным высвобождением (IR)	50–80 Н	YPD-200C или YPD-350N
Шипучие	60–100 Н	YPD-200C или YPD-350N
Ядро таблетки с покрытием	70–120 Н	YPD-350N
Стандартная матрица ER	100–200 Н	YPD-350N
ER с высоким уплотнением / двухслойные	150–350 Н	YPD-350N
ER с очень высокой твёрдостью	> 350 Н	YPD-500N

Логика выбора такова: исходите из ожидаемого диапазона твёрдости и выбирайте прибор с запасом вверх. Прибор, который регулярно испытывает таблетки на уровне 90 % своего верхнего предела, не имеет запаса на изменения состава, вариабельность серий при масштабировании или исследования с высоким уплотнением.

Для многофункциональных испытаний, где твёрдость оценивается наряду с растворением, распадаемостью и истираемостью для одной серии, тестер 4-в-1 SY-6DN объединяет измерение твёрдости с тремя другими фармакопейными физическими испытаниями на одной платформе.

---

Часто задаваемые вопросы

В: Устанавливает ли USP целевые диапазоны твёрдости для типов таблеток, таких как IR или ER?

О: Нет. USP <1217> определяет метод измерения; она не предписывает диапазоны твёрдости по категориям составов. Критерии приёмлемости для конкретного продукта устанавливаются производителем при разработке и валидации процесса и должны быть задокументированы в регуляторном досье продукта. Диапазоны в этом руководстве (IR: 50–80 Н, ER: 100–200 Н и т. д.) отражают типичную отраслевую практику и значения из литературы, а не фармакопейные требования. Спецификация вашего продукта должна опираться на данные, показывающие, что таблетки в этом диапазоне соответствуют всем остальным атрибутам качества.

В: Чем отличается усилие раздавливания круглых и продолговатых таблеток при одной и той же спецификации твёрдости?

О: Круглая и продолговатая таблетки при одинаковом усилии разрушения (Н) не обладают одинаковой структурной целостностью. У продолговатых таблеток более длинная ось контакта, распределяющая приложенное усилие по большей площади, и они обычно показывают меньшую прочность на разрыв, чем круглая таблетка при том же исходном значении усилия. При сравнении спецификаций твёрдости для таблеток разной формы нормализация по прочности на разрыв (усилие, делённое на геометрию поперечного сечения) даёт более осмысленное сравнение. Для одного формата таблеток в рутинном QC практическим критерием приёмлемости является диапазон исходного усилия.

В: Как часто нужно калибровать твердомер и что включает калибровка?

О: Периодичность калибровки обычно определяется программой квалификации оборудования на площадке и должна включать как минимум: ежедневную эксплуатационную проверку перед испытаниями; периодическую калибровку по сертифицированным эталонным грузам (калибровка усилия); и плановую полную квалификацию (IQ/OQ/PQ) для каждого типа оборудования. YPD-350N поддерживает документирование статуса калибровки в рамках функции управления данными. Интервалы калибровки должны быть основаны на оценке рисков — приборы, используемые для выпуска серий регулируемых продуктов, обычно требуют более частой проверки калибровки, чем приборы для разработки.

В: Для таблеток ER нужно ли проверять твёрдость до или после нанесения покрытия?

О: Для таблеток ER с мембранными покрытиями (контролирующими скорость или кишечнорастворимыми) спецификация твёрдости обычно относится к ядру до нанесения покрытия. Сам процесс нанесения покрытия может незначительно изменять измеряемое усилие разрушения в зависимости от толщины покрытия и типа полимера. Критическим атрибутом качества таблеток ER является профиль растворения in vitro готового продукта с покрытием, а не только твёрдость ядра. Если регуляторное досье или внутренняя спецификация требуют твёрдости после нанесения покрытия, её нужно испытывать на таблетке с покрытием и сопоставлять с растворением. Свяжитесь с Huanghai Pharmaceutical Instruments для получения рекомендаций по конфигурации прибора под ваш конкретный процесс испытаний ER.

В: Можно ли использовать один и тот же твердомер для жевательных таблеток 30 Н и таблеток ER 200 Н?

О: Прибор вроде YPD-350N охватывает полный диапазон от 10 Н до 350 Н, поэтому технически оба состава можно измерять на одном приборе. Практический вопрос — калибровка и разрешение измерения в нижней части диапазона. Для таблеток, ожидаемо испытываемых при 30–50 Н, убедитесь, что документация по калибровке прибора охватывает этот нижний диапазон и что разрешение при малом усилии достаточно для ваших требований к спецификации. YPD-200C со специализированным диапазоном 10–200 Н может обеспечить лучшее разрешение для жевательных и подъязычных таблеток, где точность измерения в нижней части диапазона важнее запаса в верхней.

Бесплатный инструмент: переводите показания твёрдости между Н, кгс и фунтами силы с помощью нашего конвертера усилия.

Меняете устаревший твердомер? Узнайте, что проверить перед выбором электронной модели.